Lifetime cannabis use and childhood trauma increase risk of psychosis in carriers of CNR1 genetic variants: findings from the STREAM study

Objectives: Gene-environment interactions increase the risk of psychosis. The objective of this study was to investigate gene-gene and gene-environment interactions in psychosis, including single nucleotide variants (SNVs) of dopamine-2 receptor (D2R), N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR), and cannabinoid receptor type 1 (CB1R), lifetime cannabis use, and childhood trauma. Methods: Twenty-three SNVs of genes encoding D2R (DRD2: rs1799978, rs7131056, rs6275), NMDAR (GRIN1: rs4880213, rs11146020; GRIN2A: rs1420040, rs11866328; GRIN2B: rs890, rs2098469, rs7298664), and CB1R (CNR1: rs806380, rs806379, rs1049353, rs6454674, rs1535255, rs2023239, rs12720071, rs6928499, rs806374, rs7766029, rs806378, rs10485170, rs9450898) were genotyped in 143 first-episode psychosis patients (FEPp) and 286 community-based controls by Illumina HumanCoreExome-24 BeadChip. Gene-gene and gene-environment associations were assessed using nonparametric Multifactor Dimensionality Reduction software. Results: Single-locus analyses among the 23 SNVs for psychosis and gene-gene interactions were not significant (p > 0.05 for all comparisons); however, both environmental risk factors showed an association with psychosis (p < 0.001). Moreover, gene-environment interactions were significant for an SNV in CNR1 and cannabis use. The best-performing model was the combination of CNR1 rs12720071 and lifetime cannabis use (p < 0.001), suggesting an increased risk of psychosis. Conclusion: Our study supports the hypothesis of gene-environment interactions for psychosis involving T-allele carriers of CNR1 SNVs, childhood trauma, and cannabis use.

Modelo de Treinamento para Inserção de Dispositivos Intrauterinos / Training Model for Intrauterine Device Insertion

RESUMO Introdução Aprender praticando exclusivamente em pacientes é cada vez menos aceitável no ensino médico. O ensino baseado em simulação é uma ferramenta capaz de gerar aquisição de habilidades e competências de forma eficaz e em ambiente controlado, sem causar dano ao paciente. A Ginecologia é uma especialidade médica que depende de treinos bem estruturados, e entre os procedimentos ginecológicos destaca-se a inserção dos dispositivos intrauterinos de cobre. Para aumentar a oferta deste método contraceptivo, é preciso capacitação adequada dos profissionais de saúde. Os simuladores físicos imitam a realidade e auxiliam na aquisição de habilidades e competências, tornando de fundamental importância o ensino baseado em simulação para inserção de dispositivos intrauterinos. Objetivo Desenvolver um modelo de treinamento para aquisição de habilidades na inserção de dispositivos intrauterinos. Método Foi desenvolvido um simulador (modelo de utilidade) para inserção de dispositivos intrauterinos, composto por uma base rígida retangular com 17 cm x 15 cm x 21 cm (A x L x P), com peso de 420 gramas, confeccionada em acrinolitrilabutadieno estireno (ABS). Acoplada a este suporte, existe uma estrutura semiflexível, composta por um protótipo de canal vaginal, com colo uterino e região vulvar semelhantes à anatomia humana, confeccionada em ácido poliático flexível (PLA-FLEX). Foram selecionados 15 médicos residentes de Ginecologia e Obstetrícia para treinamento teórico-prático com o simulador proposto pelo estudo para capacitação em inserção de dispositivo intrauterino de cobre. O simulador utilizado neste estudo foi avaliado e validado por especialistas em Ginecologia e Obstetrícia. Resultados Houve melhora estatisticamente significante dos parâmetros avaliados comparando-se a avaliação inicial (pré-treinamento) e final (pós-treinamento) dos residentes, com homogeneidade no desempenho final. Na avaliação inicial, apenas 40% dos dispositivos ficaram bem posicionados, em contraste com 93,3% de sucesso de inserção após implementado o modelo de treinamento. Conclusão Desenvolveu-se um modelo de treinamento baseado em simulação que contribuiu para a aquisição de habilidades de inserção de dispositivo intrauterino de cobre quando aplicado aos residentes de Ginecologia e Obstetrícia.

ABSTRACT Introduction Learning by practicing exclusively on patients is becoming increasingly unacceptable in medical training. Simulation-based teaching is a tool capable of generating skills and competences efficiently and in a controlled environment, without causing harm to patients. Gynecology is a medical specialty that depends on well-structured training; an important gynecological procedure is the insertion of copper intrauterine devices. In order to increase the supply of this contraceptive method to the population the relevant health professionals need to be adequately trained. Physical simulators imitate reality and assist in skills acquisition. Therefore, structured training based on simulation to teach the insertion of intrauterine devices is of fundamental importance to the teaching of gynecology. Objective To develop a training model for skills acquisition for the insertion of intrauterine devices. Method A simulator (utility model) was developed for the insertion of intrauterine devices, composed of a rigid rectangular base made of acrylonitrile butadiene styrene, measuring 17 cm x 15 cm x 21 cm and weighing 420 g. Attached to this support is a semi-flexible structure made of flexible polylactic acid, composed of a prototype vaginal canal, with a uterine cervix and vulvar region, similar to the human anatomy. Fifteen gynecology and obstetrics residents were selected for theoretical and practical training with the simulator proposed by the study for the training of intrauterine copper device insertion. The simulator used in this study was evaluated by specialists in gynecology and obstetrics, who validated it for use in teaching. Results A statistically significant improvement was found in the evaluated parameters, comparing the initial evaluation and the final evaluation of the residents, whose final performances displayed homogeneity. In the initial evaluation only 40% of the devices were well positioned, in contrast to a 93.3% rate of successfull insertion following implementation of the training model. Conclusion A training model was developed to simulate the performance of copper intrauterine device insertion and contributed to the acquisition of skills for this task when applied to gynecology and obstetrics residents.

Aspectos sociodemográficos e obstétricos da morbidade materna grave / Aspectos sociodemográficos y obstétricos de la morbilidad materna grave / Sociodemographic and obstetric aspects of severe maternal morbidity

RESUMO Objetivo: Identificar os aspectos sociodemográficos, obstétricos e de saúde de mulheres com experiência de morbidade materna grave em um hospital de nível terciário. Material e método: Estudo descritivo, transversal, de base hospitalar realizado em 78 mulheres. A coleta de dados realizou-se por meio de entrevistas estruturadas e revisão de prontuários e os dados foram analisados mediante estatística descritiva. Resultados: Das partici pantes 24,4% foram gestantes e 75,6% puérperas, a idade média foi de 28,8 anos. 35,9% foram primigestas e os principais diagnósticos foram as síndromes hipertensivas, 83,3 e 16,7% outras morbidades. Destaca-se que 15,4% das participantes atendiam a mais de um critério durante o tempo de internação e 73,0% tiveram seis ou mais consultas de pré-natal. Conclusão: As síndromes hipertensivas foram as primeiras causas de morbidade materna grave, e ressalta-se a assistência pré-natal prestada. Os resultados fornecem implicações para o financiamento de mecanismos de assistência às mulheres que sofreram os eventos da morbidade materna grave associados aos aspectos obstétricos e sociodemográficos das mesmas. Existe a necessidade de caracterizar e monitorar a morbidade materna grave na atenção obstétrica para desenvolver ações de promoção e melhorar os cuidados de saúde prestados a essas mulheres. O conhecimento dos principais diagnósticos apresentados por mulheres com morbidade materna grave são importantes para a prática dos enfermeiros que atuam nessa área, pois permite instrumentalizar mudanças no modelo de assistência à mulher e sua família, com vistas a que se atinja a maternidade segura em nosso país.

ABSTRACT Objective: Identify sociodemographic, obstetric and health aspects of women who experienced severe maternal morbidity in a tertiary care hospital. Method: A descriptive study, cross-sectional and hospital-based involving 78 women. Data collection was carried out through structured interviews and review of medical records and data were analyzed using descriptive statistics. Results: 24.4% of participants were pregnant and 75.6% were in the postpartum period, the average age was 28.8 years. 35.9% were primiparous and primary diagnoses were hypertensive disorders, 83.3% and 16.7% other morbidities. It is noteworthy that 15.4% of participants met more than one criterion during the time of admission and 73.0% had six or more prenatal consultations. Con clusion: Hypertensive syndromes were the first causes of severe maternal morbidity, and prenatal care provided was highlighted. The results provide implications for the funding of mechanisms to assist women who have suffered from severe maternal morbidity events associated with obstetric and sociodemographic aspects. There is a need to characterize and monitor severe maternal morbidity in obstetric care to develop actions to promote and improve the health care provided to these women. Knowledge of the mains diagnosis presented by women with severe maternal morbidity are important for the practice of nurses working in this area, because it allows for the implementation of changes in the care model for women and their families, with a view to the attain ment of safe motherhood in our country.

RESUMEN Objetivo: Identificar los aspectos sociodemográficos, obstétricos y de salud en mujeres con experiencia de mor bilidad materna grave en un hospital de nivel terciario. Material y método: Estudio descriptivo, transversal, realizado en hospital con 78 mujeres. La recolección de datos se realizó mediante entrevistas estructuradas y revisión de historias clínicas, los datos fueron analizados mediante estadística descriptiva. Resultados: De las participantes 24,4% fueron gestantes y 75,6% puérperas, la edad media fue de 28,8 años, el 35,9% fueron primigestas. Los principales diagnósticos fueron: síndromes hipertensivos (83,3%), otras morbilidades 16,7%; se destaca que el 15,4% de las participantes presentaban más de un criterio durante el tiempo de internación y el 73% tuvo seis o más consultas de prenatal. Conclusión: Los síndromes hipertensivos fueron las primeras causas de morbilidad materna grave, y se resalta la asistencia prenatal prestada. Los resultados proporcionan implica ciones para la financiación de mecanismos de asistencia a las mujeres que sufrieron los eventos de morbilidad materna grave asociados a los aspectos obstétricos y sóciodemográficos de las mismas. Existe la necesidad de ca racterizar y monitorizar la morbilidad materna grave durante la atención obstétrica para desarrollar acciones de promoción y mejorar los cuidados de salud prestados a estas mujeres. El conocimiento del perfil de diagnósticos presentados en las mujeres con morbilidad materna severa es importante para la práctica de los enfermeros que trabajan en esta área, ya que permite dotar a los cambios en el modelo de atención de la mujer y su familia, con miras al logro de una maternidad segura en nuestro país.

Razões alegadas por médicos recém-formados em Salvador/BA em 2010 para não prestarem o concurso de residência médica / Reasons alleged by recently graduated physicians at Salvador/BA in 2010 to not attend the residency entrance exam

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A residência médica é a mais importante forma de pós-graduação médica, composta de treinamento em serviço de maneira supervisionada. Este estudo teve por objetivo avaliar a frequência de médicos recém-formados de faculdades de Salvador/BA que não se submeteram ao concurso de residência médica no estado, e os motivos pelos quais optaram por não realizá-lo. MÉTODO: Inicialmente, a lista de candidatos do concurso unificado do Sistema Único de Saúde (SUS/BA) de dezembrode 2010 foi confrontada com as listas de formatura das três faculdades de Medicina de Salvador. Os recém-formados que não realizaram o concurso foram contatados e questionados: Qual o principal motivo que o levou a não fazer concurso para a residência do SUS-Bahia no ano passado? As respostas foram abertas, analisadas qualitativamente e categorizadas. RESULTADOS: Duzentos e oitenta e quatro (68,8%) dos recém-formados de Salvador/BA prestaram concurso, além de outros candidatos de outras cidades e estados. Cento e vinte nove (31,2%) recém-formados desta cidade não realizaram o concurso em 2010. Destes, 91 foram contatados e concordaram em participar do estudo. As respostas foram classificadas em cinco categorias distintas: motivo financeiro (41%), desinteresse pela residência local na especialidade de seu interesse (37%), necessidade de deslocamento (10%), despreparo para a prova (4%) e outros (8%). CONCLUSÃO: Percentual significativo de médicos recém-formados optou por não realizar a prova unificada de residência médica na Bahia, sendo o fator financeiro e o desinteresse, na especialidade de seu interesse, pela residência médica local os principais motivos relatados.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The residency program is the most important form of medical post-graduation, composed of in-service training under supervision. This study has the objective to assess the frequency of medical graduates from Salvador / BA who did not apply to medical residency exams, as well as their reasons. METHOD: Initially, we confronted the list of candidates for December 2010 unified residency admission exam with the graduation lists of the three medical schools in Salvador, Bahia. The graduates who did not attend the tests were contacted and asked: What was the main reason to not submit to the SUS-Bahia residency admission exams last year? The responses were discursive, analyzed qualitatively and categorized. RESULTS: Two hundred and eighty-four (68.8%) of graduates in Salvador / BA performed the exam, along with other candidates from other cities and states. One hundred and twenty-nine (31.2%) graduates did not perform the exam in 2010. Ninety-one were contacted and agreed to participate. Responses were classified into five categories: financial motive (41% of respondents), disinterest in local residency in the specialty of interest (37%), necessity to move to a differentcity (10%), feeling of unpreparedness for the test (4%) and others (8%). CONCLUSION: A significant percentage of medical graduates chose not to submit to the unified medical residency admission exam in Bahia, and the financial factor and desinterest in local residency programs in the specialty of interest were the main reasons reported.

Morphological analyses of caseous necrosis correlated to CD68+ and CD8+ cells in biopsies of tuberculous pleurisy / Análisis morfológico de la necrosis caseosa y su correlación con células CD68+ y CD8+ en biopsias de pleuritis tuberculosa

Tuberculosis is the most prevalent infectious disease in the world. Granuloma formation and caseous necrosis are hallmarks of M. tuberculosis infection and they represent the protective and inflammatory reactions in the infected tissues. The molecular mechanisms that mediate granuloma necrosis are still not well understood. Objectives: To immunolocalize and correlate the amounts of CD68+ macrophages and CD8+ lymphocytes to caseous necrosis extension in granulomas of tuberculous pleurisy. Methods: The study is a retrospective analysis of 30 pleural biopsies with histopathological diagnosis of chronic granulomatous pleurisy with caseous necrosis. These biopsies were classified according to necrosis intensity as minimal (N1), moderate (N2) and intense (N3). The number of granulomas was also observed and categorized as G1 (1 to 4 granulomas per section), G2 (5 to 8 granulomas per section), and G3 (more than 8 granulomas per section). Results: The means of CD68+ cells counts per mm² in N1, N2 and N3 categories of necrosis were 1,287 +/- 254, 1086 +/- 181 and 930 +/- 115 respectively. The means for CD8+ cells were 483.7 +/- 396, 366.3 +/- 43 and 558 +/- 53 cells per mm² in N1, N2 and N3 respectively. Conclusions: There were no significant statistical correlations between necrosis extension and cell counts. In analyzed biopsies, the number of CD68+ cells was significantly higher than the number of CD8+ cells.

La tuberculosis es una de las enfermedades más prevalentes en el mundo. La formación del granuloma junto con la necrosis caseosa son características propias de la infección por M. tuberculosis y representan reacciones inflamatorias y protectoras en los tejidos infectados. No se conocen bien los mecanismos moleculares que median la necrosis en el granuloma. Los objetivos fueron inmunolocalizar y correlacionar la cantidad de macrófagos CD68+ y linfocitos CD8+ con la extensión de la necrosis caseosa, en los granulomas de tuberculosis pleural. Análisis retrospectivo que incluyeron 30 biópsias con diagnóstico histopatológico de tuberculosis pleural granulomatosa crónica con necrosis caseosa. Estas biópsias fueron clasificadas según la intensidad de necrosis como mínima (N1), moderada (N2) e intensa (N3). También se determinó el número de granulomas, que fueron clasificados como G1 (1 a4 granulomas por sección), G2 (5 a 8 granulomas por sección), y G3 (más de 8 granulomas por sección). La cuantificación de células CD68+ por mm² en las categorías N1, N2 y N3 de necrosis fue de 1,287 +/- 254; 1086 +/-181 y 930 +/- 115, respectivamente. La cuantificación de las células CD68+ fue de 483,7 +/- 396; 366,3 +/- 43 y 558 +/- 53 células por mm² para N1, N2 y N3, respectivamente. No hubo correlación estadísticamente significativa entre la extensión de la necrosis y la cuantificación celular. El número de células CD68+ fue significativamente mayor que el número de células CD8+ en las biópsias analizadas.